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济宁凤凰怡康医院

揭秘肿瘤“信号灯”:一文读懂肿瘤标志物

   2025-02-27    作者:凤凰怡康   来源:济宁凤凰怡康医院   阅读:1

 

 

肿瘤标志物对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。

今天来详细介绍常见的10大肿瘤标志物及其在肿瘤治疗中的意义。

01
十大肿瘤标志物

甲胎蛋白(AFP)

新生儿阶段,AFP(甲胎蛋白)水平较高,但随着年龄增长,到1岁时通常会下降至10µg/L至20µg/L的范围内,而在成人血清中,AFP的含量维持在很低的水平。当肝细胞发生癌变时,AFP含量会显著上升,因此,它成为了临床辅助诊断原发性肝癌的关键指标。

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筛查

血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主,筛查年龄男性≥40 岁,女性≥50 岁开始,宜每隔 6 个月检查一次。

 

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辅助诊断

血清AFP是临床诊断原发性肝癌(肝癌)时最常用的肿瘤标志物之一。若血清AFP水平持续超过400μg/L达1个月以上,或维持在200μg/L以上持续2个月,同时排除妊娠、活动性肝病及生殖系胚胎源性肿瘤的可能性后,应高度警惕肝癌的可能性,并需进一步进行B超检查,必要时还需进行CT/MRI或活组织检查等以确诊。值得注意的是,血清AFP对肝癌的诊断阳性率大约为70%,意味着约有30%的肝癌患者AFP检测结果可能为阴性,因此不能仅凭AFP结果来诊断肝癌。

此外,血清AFP升高还可能见于生殖系胚胎源性肿瘤,例如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤及恶性畸胎瘤等,以及其他恶性肿瘤如胃癌和结直肠癌等。

在急、慢性肝炎及肝硬化患者中,血清AFP水平也可能出现不同程度的升高,通常在20~200µg/L范围内,且随着病情的好转,AFP水平一般会在2个月内逐渐降低。

 

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预后评估

血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物,高浓度的血清AFP,提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后,血清AFP浓度下降到参考区间内,表示手术有效;若血清AFP仅有部分下降,表示手术不彻底或已有转移病灶。

 

血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测,手术后2年内,宜每3个月检测一次,3~5年内每6个月检测一次。

 

癌胚抗原(CEA)
一种结构复杂的酸性糖蛋白,主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中,是一种较广谱的肿瘤标志物。

 

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筛查

血清CEA一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。

 

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辅助诊断

血清CEA作为一种普及度高的肿瘤标志物,在临床上被广泛用于协助诊断多种肿瘤,诸如结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌以及肝转移癌等。同时,对于甲状腺髓样癌、胆管癌及泌尿道恶性肿瘤等其他类型的癌症,血清CEA也呈现出不同比例的阳性反应。

然而,值得注意的是,在一些非肿瘤状况,例如妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性病变及心血管病等情况下,血清CEA水平也可能有所上升,尽管这些情况下其阳性率相对较低。

 

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预后评估

血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一,血清CEA持续升高,提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

对于治疗前CEA水平升高的患者,若手术、化疗、靶向治疗或免疫治疗等手段有效,其血清CEA浓度会下降至正常参考范围内。反之,若治疗后血清CEA水平仅轻微下降或无明显变化,则可能提示治疗效果不理想。

血清CEA在肿瘤治疗后的随访和复发监测中也具有重要价值。通常建议在治疗后2年内,每3个月进行一次检测;而在3至5年内,检测频率可适当降低至每6个月一次。

 

神经元特异性烯醇化酶

NSE作为一种酸性蛋白酶,在糖酵解代谢过程中发挥着重要作用。当肿瘤组织的糖酵解活动增强,伴随着细胞增殖周期的加速,会导致细胞内NSE释放至血液中的量增加。特别地,对于那些源自神经内分泌组织的肿瘤,例如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC),患者的血清NSE水平往往会出现升高。

 

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筛查

血清NSE一般不用于肺癌的筛查。

 

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辅助诊断

血清NSE被视为小细胞肺癌(SCLC)的重要诊断标志物之一,其水平在小细胞肺癌患者中显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)如肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌,对辅助诊断及两类肺癌的鉴别诊断具有参考价值。

此外,血清NSE也是神经母细胞瘤的一个关键肿瘤标志物,患者体内该指标通常显著上升,相比之下,在肾母细胞瘤(Wilms瘤)患者中则较少出现升高,因此有助于这两种肿瘤的鉴别诊断。

血清NSE的升高还常见于其他神经内分泌细胞肿瘤,例如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤及视网膜母细胞瘤等。

值得注意的是,虽然血清NSE在某些神经系统疾病和肺部疾病,如脑膜炎和肺炎中也可能出现升高,但这些情况下其阳性率相对较低。

 

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预后评估

血清NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后评估指标。血清NSE持续升高,提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

血清NSE的水平能够反映出小细胞肺癌患者对化疗的响应状态。在化疗开始后24至72小时内,可能会出现NSE的短暂性上升,这通常是由于肿瘤组织的消散效应所致。对于化疗应答良好的患者,其血清NSE水平往往会在首个治疗周期结束后迅速降低。相反,若患者NSE水平持续上升或仅出现短暂下降,这可能预示着治疗效果并不理想。

 

血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内,宜每3个月检测一次,3~5年内每6个月检测一次。

 

鳞状细胞癌抗原(SCC or SCCA

一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物,特异度较高,但灵敏度较低。

 

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筛查

血清SCC一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。

 

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辅助诊断

血清SCC主要作为鳞状细胞癌的辅助诊断标志物,它在宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌患者的血清中通常会呈现升高趋势,且其浓度与病情的严重程度呈正相关。

此外,血清SCC在其他类型的恶性肿瘤,例如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌以及皮肤癌等中,也表现出不同程度的阳性率。

值得注意的是,尽管在某些良性疾病,如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹以及肾功能衰竭等情况下,血清SCC水平也可能出现不同程度的升高,但这些情况下其阳性率相对较低。

 

 

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预后评估

一般认为血清SCC升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素,但目前并不推荐SCC常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。

 

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疗效和复发监测

血清SCC水平的升高与宫颈鳞状细胞癌发生淋巴结转移存在关联,这有助于为宫颈鳞状细胞癌患者制定个性化的治疗方案,尽管它目前尚未成为常规应用手段。

血清SCC的浓度与宫颈鳞状细胞癌的多个方面紧密相关,包括癌症分期、肿瘤体积、手术后是否有残留病灶、肿瘤复发及进展等。因此,它在宫颈癌的疗效评估、后续随访以及复发监测中都具有重要意义。

同时,血清SCC在监测肺鳞状细胞癌的治疗效果方面也具有一定的参考价值。

 

细胞角蛋白 19 片段(CYFRA 21-1)

存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中,是检测非小细胞肺癌(NSCLC)较灵敏的标志物。

 

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筛查

血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的筛查。

 

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辅助诊断

血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌,尤其是鳞状细胞癌的重要诊断标志物之一,对辅助诊断具有积极作用。

此外,在其他类型的恶性肿瘤,如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌以及子宫颈癌等中,血清CYFRA21-1也呈现出不同程度的阳性表达。

值得注意的是,虽然在一些良性疾病,如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等情况下,血清CYFRA21-1水平也可能出现一定程度的升高,但这些情况下其阳性率相对较低。同时,肾功能衰竭也可能导致血清CYFRA21-1水平的上升。

 

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预后评估

血清 CYFRA21-1 是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清 CYFRA21-1持续升高,提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

血清 CYFRA21-1 可用于非小细胞肺癌的疗效监测,CYFRA21-1 浓度的持续升高提示疾病进展。

 

血清 CYFRA21-1 可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内,宜每3个月检测一次,3~5年内每6个月检测一次。

 

胃泌素释放肽前体(ProGRP)

在血液中稳定表达,是检测小细胞肺癌较好的标志物。

 

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筛查

血清 ProGRP 一般不用于肺癌的筛查。

 

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辅助诊断

血清ProGRP作为小细胞肺癌(SCLC)的重要诊断标志物之一,不仅有助于辅助诊断,还能有效区分小细胞肺癌与非小细胞肺癌。当ProGRP与NSE联合检测时,可以进一步提升小细胞肺癌的检出率。

此外,血清ProGRP水平的升高也可能与某些神经内分泌细胞肿瘤相关,例如甲状腺髓样癌。

值得注意的是,虽然在一些良性疾病,如泌尿系统和呼吸系统疾病中,血清ProGRP水平也可能出现不同程度的升高,但这些情况下其阳性率相对较低。同时,肾功能衰竭也可能导致血清ProGRP水平的上升。

 

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预后评估

血清 ProGRP 是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清 ProGRP 持续升高,提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

血清 ProGRP 可用于小细胞肺癌的疗效监测,治疗后 ProGRP 浓度明显降低,提示治疗有效;若血清 ProGRP 持续升高提示疗效不佳。

 

血清 ProGRP 可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内,宜每3个月检测一次,3~5年内每6个月检测一次。

 

糖类抗原 125(CA 125)

目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。

 

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筛查与早期检测

血清 CA125 一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。

 

对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群,可考虑用血清 CA125 结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。

 

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辅助诊断

血清CA125主要用于辅助诊断卵巢癌,特别是上皮性卵巢癌,并且可以作为鉴别绝经后妇女盆腔肿瘤良恶性的一个指标。

此外,血清CA125在其他一些恶性肿瘤,如肺癌、胰腺癌、结肠癌以及其他妇科肿瘤中,也呈现出一定的阳性表达率。

虽然在一些良性疾病,如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎以及肝炎、肝硬化等情况下,血清CA125水平也可能出现不同程度的升高,但这些情况下其阳性率相对较低。

 

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预后评估

血清 CA125是判断卵巢癌预后的因素之一,无论手术前还是手术后,血清CA125持续升高提示预后不良。

 

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疗效和复发监测

血清 CA125 连续检测可用于卵巢癌化疗的疗效监测,一般在化疗前 2 周内检测一次,化疗期间 2~4 周检测一次。监测期间 CA125 持续升高提示疾病进展或疗效不佳。

 

治疗前有血清 CA125 升高者,治疗后可用 CA125 进行随访监测。一般在治疗后2年内,宜每2~4个月检测一次,3~5年内每3~6个月检测一次。

 

糖类抗原 15-3(CA 15-3)

对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。

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筛查

血清 CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。

 

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辅助诊断

血清CA15-3主要作为乳腺癌辅助诊断的一个参考指标,虽然在乳腺癌早期其阳性率较低,但在晚期和转移性乳腺癌中,其阳性率可高达70%至80%。将CA15-3与CEA联合检测,能够提升乳腺癌诊断的敏感性。

此外,血清CA15-3在其他恶性肿瘤,例如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌以及结肠癌等中,也表现出不同程度的阳性表达。

值得注意的是,在一些良性疾病,如肝脏、胃肠道、肺、乳腺及卵巢等疾病中,血清CA15-3水平也可能出现一定程度的升高,但这些情况下其阳性率相对较低。

 

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预后评估

血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的预后判断。

 

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疗效和复发监测

血清 CA15-3 与影像学检查及临床体格检查一起,可用于乳腺癌患者治疗反应监测,CA15-3浓度的持续升高提示疾病进展。

 

血清 CA15-3 不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清 CA15-3 升高者,术后可用 CA15-3 进行随访和监测。

 

糖类抗原 19-9(CA 19-9)

目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物

 

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筛查

血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的筛查。

 

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辅助诊断

血清 CA19-9常用于胰腺,胆道等恶性肿瘤的辅助诊断,但特异性不够强。CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关,但是高于 10000U/mL 时,几乎均存在外周转移。

 

血清 CA19-9 在胃癌,结肠癌,肝癌也有一定的阳性率。

 

血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高,注意与恶性肿瘤鉴别。

 

3%~7%的患者为Lewis 抗原阴性血型结构,不表达 CA19-9,因此这些患者 CA19-9 检测结果常为阴性。

 

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预后评估

血清 CA19-9 结合临床资料可作为综合判断胰腺癌预后的指标。

 

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疗效和复发监测

血清 CA19-9 与影像学检查一起,可用于胰腺癌放疗、化疗的疗效监测,CA19-9 浓度的持续升高提示疾病进展。

 

血清 CA19-9 与影像学检查一起,可用于胰腺癌手术切除后的随访和复发监测。术后第1年,每3个月随访 1 次;第2~3年,每6个月随访 1 次;之后每年1次。

 

前列腺特异性抗原(PSA)

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筛查

PSA可作为针对前列腺癌的个性化筛查工具,主要针对中老年男性群体进行,通常建议从55岁开始进行筛查。然而,对于前列腺癌的高风险人群,比如有前列腺癌家族病史的男性,筛查的开始年龄可提前至45岁。

前列腺癌的筛查流程应当涵盖PSA检测以及直肠指诊这两项检查。

 

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辅助诊断

血清 PSA 浓度 ≥4. 0 μ g / L 时,应配合做直肠指检( DRE )检查。

 

血清 PSA 浓度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰区,若 DRE 阳性,则应进一步做前列腺穿刺活组织检查,以明确诊断。若 DRE 阴性,宜做游离 PSA 百分比( %fPSA )检测。若 %fPSA<10% ,则应考虑做前列腺穿刺活组织检查,以明确诊断。

 

血清 PSA 浓度 >10. 0 μ g / L ,均宜做前列腺穿刺活组织检查,以明确诊断。

 

血清 PSA 速率加快,以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增长,在排除 PSA 检测的影响因素以后,宜做前列腺穿刺活组织检查。此项检测比较适用于 PSA 值较低的年轻患者。

 

PSA 密度检测有助于区分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高,若 PSA 密度 ≥0. 15 时,在排除 PSA 检测的影响因素以后,可指导医生决定是否进行前列腺穿刺活组织检查。

 

复合 PSA ( cPSA )检测尚不推荐用于临床,但可用于医学研究。

 

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疗效和复发监测

血清PSA检测在评估前列腺癌患者对治疗反应的监测中发挥着重要作用。接受前列腺癌根除手术后4至6周,若血清PSA浓度降至检测阈值以下,则表明手术取得了良好效果;反之,若PSA浓度仅有所下降但未达到此水平,则可能意味着手术不够彻底,存在残留病灶或前列腺癌已发生转移。

此外,血清PSA检测对于监测前列腺癌的复发也具有一定的参考价值。在手术后的前两年里,建议每三个月进行一次血清PSA检测;两年后,检测频率可调整为每六个月一次;五年后,则每年检测一次即可。在监测过程中,若连续两次检测到血清PSA浓度上升,这可能预示着前列腺癌出现了生化复发。

 

02
肿瘤标志物的联合检测原则

同一肿瘤或不同类型的肿瘤可能表现出一种或多种血清肿瘤标志物浓度的异常,同时,特定的血清肿瘤标志物也可能出现在不同类型的肿瘤中。

为了提升肿瘤标志物在辅助诊断中的价值,并确定哪些标志物适合作为治疗后的随访监测指标,我们可以采用肿瘤标志物的联合检测。然而,这种联合检测的指标必须经过科学的分析和严格的筛选。在此基础上,我们应合理选择几项灵敏度高且特异性能够相互补充的血清肿瘤标志物进行联合检测。

 

03
肿瘤标志物是癌症诊断的标准么?

当前,病理学诊断仍然是肿瘤确诊的金标准,而影像学检查和肿瘤标志物检测则主要作为辅助参考。

肿瘤标志物是指那些特定存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常分泌,亦或是宿主对肿瘤刺激产生的反应物质。它们能够揭示肿瘤的发生、进展以及对治疗的响应情况。

这些物质既可能存在于肿瘤患者的组织、体液及排泄物中,也可能在正常人体内被检测到。通过免疫学、生物学或化学方法可以对它们进行检测,不过,在正常人体内,这些物质的含量通常较低。

 

尽管肿瘤标志物是恶性肿瘤诊断中的重要手段,但并不能单纯根据一个或几个肿瘤标志物指标确诊。

1)肿瘤标志物并非恶性肿瘤的专属标志,它们在许多良性疾病、慢性疾病乃至健康人群中同样可能出现检测值上升或阳性反应。例如,妊娠期间AFP水平会上升;而女性患有盆腔炎或慢性肝炎时,CA125水平也可能升高。

 

2)理想的肿瘤标志物应当具备高灵敏度、高特异性、明确的器官定位能力、与肿瘤分期相关联、并能有效监测治疗效果及复发情况。然而,遗憾的是,目前尚无一种肿瘤标志物能够完全符合这些标准。因此,肿瘤标志物的检测结果更多被视为一种具有“指示”、“指导”或“提示”作用的指标,而非决定性的诊断依据。

 

3)肿瘤标志物的检测是一个持续的过程,不能仅凭单次检查结果的正常或升高就做出草率的结论。由于肿瘤标志物水平存在波动性,因此需要在临床上进行长时间的连续监测和跟踪。

 

当然还有很多时候,肿瘤在非常早期时,虽然在CT或者B超里面发现了肿瘤,但相应的标志物浓度还没有升高,在这种情况下,也不能否认肿瘤的存在。

 

凤凰怡康体检中心 供稿

 

济医广〔2025〕第1917号

 

 

 

 

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